系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，因免疫系统错误地攻击自身组织，导致皮肤、关节、肾脏等多器官受损，被称为“不死的癌症”。蝶形红斑、关节肿痛、蛋白尿、狼疮肾炎，这些问题都是SLE患者会不断出现的问题。

不同并发症在SLE患者中的发生占比

根据最新SLE全球流行病学数据显示，全球每年约有40万新发病例，其中女性占比高达85%。中国系统性红斑狼疮患者总数约100万，患者人数位居全球前列。

系统性红斑狼疮的核心发病元凶是异常活化的B细胞：失控的B细胞持续产生大量致病性自身抗体，自身抗体与抗原形成复合物，沉积于各器官血管壁，激活补体系统，进而释放炎症介质，导致血管炎和组织损伤。狼疮性肾炎是其中最严重的并发症之一，可导致不可逆的肾功能损害。传统治疗方案虽一定程度上能控制病情，却始终难以摆脱长期用药副作用、难治性患者无响应等困局。

目前，系统性红斑狼疮的标准治疗方案包括糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂等，传统药物只能缓解表面症状，无法从根源重置紊乱的免疫系统。相当一部分患者对多种药物联合治疗反应不佳，疾病反复复发。以激素类药物为例，长期大剂量使用带来的血糖升高、消化道溃疡、骨质疏松、感染风险，让患者身心备受煎熬。

通用现货型NK细胞疗法，跳出“单纯压制炎症”的思路，通过“清除病理反应性B细胞+重建免疫系统”的双通路，直击SLE发病根源。此前，在多项研究者发起的临床试验中，NK细胞疗法已经展现出对SLE极具潜力的临床应用价值。

此次，浙大二院发表在《Med》上的临床研究，共入组了5名女性患者，年龄 23～44 岁，全都是传统多线治疗失败的难治性系统性红斑狼疮患者，每位患者均有多器官受累：有人SLE病程18年，血小板长期跌破 30×10⁹/L（正常范围100-300×10⁹/L）；有人反复视神经炎发作，视力只剩0.2（正常1.0）；三位患者确诊狼疮性肾炎，其中一位 24 小时蛋白尿高达2.6克（肾脏滤过屏障明确损伤）。

患者基本特征

研究团队采用剂量爬坡方案，分三次给5名入组的患者输注不同低剂量的同种异体NK细胞，最高总剂量为1.35×10⁹个细胞。随后持续随访12-15个月，全程追踪细胞存续、B细胞亚群、脏器损伤、自身抗体、炎症因子变化。随访结果令人振奋，100%患者达到了低疾病活动状态。

细胞输注方案

·治疗1个月时，5名患者全部达到SLE核心应答标准，皮疹、关节痛、乏力快速消退；

·随访9个月时，所有人维持稳定低疾病活动，大幅减少激素、免疫抑制剂用量；

·随访终结，4名患者达到DORIS完全缓解，逐步减停所有激素药物。3位狼疮肾炎患者全部实现完全缓解，24小时蛋白尿降至正常范围内。患病18年的患者，血小板从30×10⁹/L回升至105×10⁹/L，并实现长期稳定。难治视神经炎患者，双眼视力恢复至1.0。

治疗前后患者各项数据变化

疾病反复发作、药物越用越多的5位患者，在半年到一年内相继进入“疾病安静”甚至“缓解”状态——这正是SLE治疗真正实现了“免疫重启”。证实同种异体NK细胞疗法可进行显著的病理反应性B细胞清除，并产生持久的临床应答。

1、病理反应性B细胞被深度清除

该研究通过随访跟踪发现，输注1周内，所有患者外周B细胞深度耗竭，最低值仅 0.16–1.44 细胞 /μL（近乎"清零"），几乎完全清除分泌自身抗体的记忆 B 细胞、活化 B 细胞、浆母细胞，从源头阻断了致病抗体生成。

2、“好细胞”重新长回来

治疗3～12个月后，B细胞逐渐恢复，但重建的细胞库中90.9%～97.5% 是“初始型”（naive）B细胞——相当于一批未经“自身免疫错误训练”的新兵，替代了原来充满记忆性、致病性的病理反应性B细胞。

此次浙大二院的临床研究已证实，低剂量通用现货型NK细胞疗法是安全、高效、可规模化推广的自身免疫病细胞疗法，解决了传统药物、CAR-T 疗法的多重痛点，尤其适合多线治疗失败、合并狼疮肾炎、视神经病变、血液系统损伤的难治性SLE患者。

此前，在研究者发起的临床研究项目中，多例应用英百瑞ATE-NK免疫驯化NK细胞进行SLE干预的案例，也同样直观展现了通用现货型NK细胞疗法在系统性红斑狼疮治疗上的巨大应用价值。

案例一 61岁男性患者

2021年确诊系统性红斑狼疮，辗转北京、山西多家医院，多次因血小板跌至个位数（最低仅6）而紧急输血，激素用量从2片增至8片，血糖飙升至空腹22 mmol/L，皮疹、胸痛、失眠等并发症反复发作。身体状况越来越差，体重也降到了 56 公斤。

2024年8月9日开始，进行了三次英百瑞ATE-NK细胞干预之后，激素药物和免疫抑制剂用量逐渐减少，直至不再需要此类药物控制，各项指标也长期维持在正常范围。皮疹、胸痛、头昏等症状彻底消失，居高不下的血糖也稳定了，降到了空腹6以内，不再需要注射胰岛素。睡眠得到了极大改善，每天的睡眠从不足4小时到现在能睡足6小时，体重增加到了130斤。

案例二 67岁女性患者

确诊系统性红斑狼疮超过4年，干燥综合征十年余，常年服药，在尝试多种治疗手段之后依旧难以控制病情。2024年6开始接受英百瑞ATE-NK细胞干预，在经过4个月的干预之后，抗核抗体恢复正常， ESR数据下降恢复正常， 抗SS-A抗体转阴，抗ss-B抗体转弱阳性，停止干预后，关键指标依旧长期维持稳定。

从目前的研究和临床数据来看，通用现货型NK细胞疗法凭借作用机制更本源、安全性更高、无需个体化定制、无明显严重不良反应的优势，正在成为SLE等自身免疫性疾病治疗的全新方向，尤其是在难治性、复发性SLE以及无法耐受传统药物的患者中，展现出不可替代的价值。

未来，SLE治疗的核心趋势必然是精准免疫重建：通过通用现货NK细胞疗法等前沿技术，精准清除致病源头，同时利用NK细胞天然的免疫调节功能，重建机体的免疫平衡。NK细胞创新疗法，正让我们离“一次治疗，长期缓解，甚至临床治愈”的目标越来越近。对抗系统性红斑狼疮，是一场持久战，而细胞治疗的进步，正让我们离胜利越来越近。

参考文献：

Wu H, Qian W, Wang Q, et al. Safety and efficacy of low‑dose, cord blood‑derived CD19 CAR‑NK cells with 4‑1BB co‑ stimulation in refractory systemic lupus erythematosus [J]. Med, 2026. DOI:10.1016/j.medj.2026.101226